選擇我們,您的服務(wù)將會更有保障:
60000平米現(xiàn)代化實驗動物養(yǎng)殖設(shè)施;
5000頭實驗用大型動物(羊、羊駝、駱駝等)常年存欄;
專業(yè)的動物免疫和血漿采集團隊;
標準化動物繁育、飼養(yǎng)和防疫措施;
IVD領(lǐng)域大型實驗動物OEM基地。
發(fā)酵服務(wù)平臺簡介:
生物發(fā)酵技術(shù)服務(wù)平臺是艾柏森公司打造的技術(shù)服務(wù)平臺。平臺占地面積39000m2,建筑面積30000m2,建有小試生產(chǎn)車間、中試生產(chǎn)車間、辦公樓、研發(fā)樓等配套設(shè)施??蔀橛脩籼峁┥锇l(fā)酵及其下游工藝的優(yōu)化及放大,重組蛋白表達菌株的構(gòu)建,重組蛋白的表達純化及其工藝優(yōu)化,重組蛋白的大規(guī)模制備等技術(shù)服務(wù)。
當前動物細胞大規(guī)模發(fā)酵工藝中的主流方向是攪拌式懸浮連續(xù)發(fā)酵工藝,特別是抗體等大規(guī)模表達蛋白表達。在工業(yè)化生產(chǎn)中,懸浮培養(yǎng)工藝參數(shù)的放大原理和過程控制比其他發(fā)酵系統(tǒng)更易理解和掌握,因此在大規(guī)模動物細胞發(fā)酵生產(chǎn)中多選擇此種工藝。通常,一個好的細胞發(fā)酵平臺可適用于多種不同重組蛋白或抗體的大規(guī)模表達,選擇適宜的平臺技術(shù)可有效減少工藝研究過程的時間。
懸浮貼壁細胞培養(yǎng)的傳統(tǒng)方法是采用轉(zhuǎn)瓶、堆積床和懸浮微載體培養(yǎng),轉(zhuǎn)瓶和堆積床培養(yǎng)的放大生產(chǎn)受到很多的限制,而懸浮微載體培養(yǎng)是目前疫苗生產(chǎn)經(jīng)常采用的一種形式。非傳統(tǒng)的貼壁細胞培養(yǎng)選用氣升式細胞發(fā)酵系統(tǒng)、膜透析生物反應(yīng)器和填充床灌流培養(yǎng)等。
大規(guī)模蛋白發(fā)酵:
1動物細胞懸浮發(fā)酵工藝
懸浮發(fā)酵工藝(suspension culture)是指細胞自由懸浮于培養(yǎng)液內(nèi)生長增殖的一種發(fā)酵方法。目前該項技術(shù)發(fā)展較快,已逐漸趨向成熟。此工藝優(yōu)點是操作便捷、產(chǎn)率高、易放大;缺點是技術(shù)較為復(fù)雜、產(chǎn)物回收量大、培養(yǎng)液利用率。懸浮發(fā)酵工藝適于許多工程細胞,例如CHO、 HEK293、雜交瘤、SP2/0、NSO 等。
2 補料分配培養(yǎng)(fed-batch culture)
采用細胞攪拌式發(fā)酵系統(tǒng)連續(xù)懸浮培養(yǎng)的方式。細胞初始接種的培養(yǎng)液體積一般為終體積的 1/2 ~ 1/3,在發(fā)酵過程中根據(jù)細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的不斷消耗和需求,流加濃縮的營養(yǎng)物或培養(yǎng)液,從而使細胞持續(xù)生長至較高的密度,重組蛋白表達達到較高的水平,在細胞進入衰亡期后終止發(fā)酵,分離、純化目標產(chǎn)品。此技術(shù)的關(guān)鍵主要取決于兩大因素,即培養(yǎng)液的稀釋率和生長限制性底物濃度。在此工藝中,通過氧氣的限制可避免底物中限制性代謝產(chǎn)物濃度的增加,因而可獲得更高的細胞密度和產(chǎn)量。
1)灌流發(fā)酵工藝(perfusion culture)
一種常用的發(fā)酵工藝,多采用攪拌式細胞發(fā)酵系統(tǒng),也可采用管式系統(tǒng)。在發(fā)酵過程中,不斷向發(fā)酵罐灌流培養(yǎng)液,同時以相同流量流出。灌流工藝的優(yōu)點是可在發(fā)酵過程中不斷去除細胞碎片和副產(chǎn)物,降低細胞死亡后釋放的各種酶類可能對產(chǎn)物的影響。同時,由于連續(xù)不斷的灌流新鮮培養(yǎng)液而提供一個較恒定的培養(yǎng)環(huán)境,因此可獲得較高的單位體積產(chǎn)率。由于灌流系統(tǒng)多采用細胞截留與回收系統(tǒng),因而可實現(xiàn)細胞的高密度發(fā)酵。
2)貼壁發(fā)酵工藝(anchorage-dependent culture)
是一種讓細胞貼附在某種基質(zhì)(或載體)上進行增殖的工藝,主要適用于貼壁細胞,也適用于兼性貼壁細胞。實際生產(chǎn)中具有貼壁生長特性的細胞種類較多,如 CHO、BHK、Vero 細胞等。貼壁發(fā)酵工藝的主要優(yōu)點是細胞可貼附于發(fā)酵介質(zhì)內(nèi)外表面,有效的表達重組蛋白,同時容易進行培養(yǎng)液的更換,培養(yǎng)過程中不斷添加新鮮培養(yǎng)液,去除代謝產(chǎn)物,從而使單位體積內(nèi)細胞密度較高,與懸浮培養(yǎng)相比可維持的培養(yǎng)周期相對較長。由于貼壁細胞的生長要求,提高細胞密度的有效方法就是使反應(yīng)體系中比表面積最大化。傳統(tǒng)的貼壁細胞培養(yǎng)方法包括轉(zhuǎn)瓶(roller bottle)、多層平板培養(yǎng)。轉(zhuǎn)瓶和多層平板培養(yǎng)大多應(yīng)用于產(chǎn)品研發(fā)的早、中期,如紅細胞生成素、基因治療產(chǎn)品和疫苗生產(chǎn)等。貼壁培養(yǎng)的不足之處就是不能有效監(jiān)測細胞生長,操作比較繁瑣,需要合適的貼附材料以及足夠的貼附面積,傳質(zhì)和傳氧差,培養(yǎng)條件不均一等等,這些因素使其放大培養(yǎng)受到限制,因而在實際生產(chǎn)中培養(yǎng)規(guī)模較小。
3)細胞發(fā)酵工藝(WAVE bioreactor)
工藝是采用具有創(chuàng)新概念的一次性使用的 WAVE 波浪袋作為細胞發(fā)酵容器,用于替代傳統(tǒng)的不銹鋼發(fā)酵罐,其特點在于采用了一次性使用的技術(shù)和材料,從而消除了日常清洗、消毒以及驗證的需要,大大降低了傳統(tǒng)罐的常見污染和交叉污染,同時也大幅度減少了企業(yè)在細胞培養(yǎng)、培養(yǎng)基制備、緩沖液溶解、生物制品解凍等環(huán)節(jié)的固定資產(chǎn)和操作成本投資。其次,WAVE bioreactor 細胞發(fā)酵系統(tǒng)安裝方便,可快速投入工作進行動物細胞產(chǎn)品的規(guī)?;苽?,極大地縮短了生物技術(shù)產(chǎn)品投放至市場的時間,因而特別適用于臨床用量較小的治療性產(chǎn)品與診斷制劑的規(guī)?;苽?。目前,世界各地有數(shù)百臺該系統(tǒng)已經(jīng)投入使用,最大規(guī)??蛇_500L,最高細胞密度達 6 × 107 cells/ml,廣泛適用于各種類型的動物細胞發(fā)酵,包括CHO、NSO、HEK293、雜交瘤、T細胞和初級人類細胞等。
4)動物細胞規(guī)?;矔r表達系統(tǒng)
隨著人類基因組計劃的完成,當前的熱點是如何快速、高效地解析基因的功能;而對于生物技術(shù)企業(yè)而言,當務(wù)之急是如何找到并同時盡快獲得具有治療價值的創(chuàng)新藥靶來進行有效性和安全性評價。瞬時表達系統(tǒng)為具有治療價值的創(chuàng)新藥靶篩選與評價提供了一種大規(guī)模蛋白表達的方式,包括前期 DNA 制備、細胞擴增、聚乙烯亞胺(polyethyleneimine,PEI)介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染和在不到 1個月時間即可獲得大規(guī)模重組蛋白用于實驗室研究和臨床前產(chǎn)品研究,以及應(yīng)急狀態(tài)下的產(chǎn)品需求等等。
大規(guī)模發(fā)酵服務(wù)
選擇艾柏森的優(yōu)勢:
各類型濃縮、分離、純化、脫色設(shè)備,共計40余臺(套)。
可提供與發(fā)酵工藝相配套的下游工藝研發(fā)、優(yōu)化、放大服務(wù)。
溫度、pH值、DO值、生物量等二十余種參數(shù)同時檢測及控制
可提供搖瓶發(fā)酵、分批發(fā)酵、半連續(xù)發(fā)酵、連續(xù)發(fā)酵等技術(shù)服務(wù)。
100 L、1000 L、10000 L發(fā)酵罐各2套。
可提供生物發(fā)酵的優(yōu)化及放大服務(wù)。
平臺:大規(guī)模發(fā)酵服務(wù)平臺
設(shè)備配置:
發(fā)酵罐:10 L,50 L,100 L,1000 L,10000L發(fā)酵罐各2套;
檢測設(shè)備:高效液相色譜儀,氣相色譜儀,原子熒光光度計、紫外可見分光光度計,尾氣分析儀等;
分離純化設(shè)備:膜過濾設(shè)備, AKTA purifier系統(tǒng)及其預(yù)裝柱等;
其他設(shè)備:搖床,冷干機,噴霧干燥塔,超凈工作臺,超低溫冰箱、超高壓勻漿機等。
服務(wù)流程:
業(yè)務(wù)咨詢—業(yè)務(wù)評估—項目開展—項目交付
服務(wù)內(nèi)容:
序號 | 服務(wù)內(nèi)容 | 交付結(jié)果 | 周期 | 價格 |
1 | 發(fā)酵條件優(yōu)化 | 培養(yǎng)基成分優(yōu)化 | 實驗報告 | 1-5天/批次 | ¥800/罐/天 |
溫度控制優(yōu)化 |
pH值控制優(yōu)化 |
溶氧控制優(yōu)化 |
2 | 代謝流分析 | 根據(jù)客戶的需求,設(shè)計實驗方案: (1)連續(xù)發(fā)酵; (2)進行代謝流擾動; (3)多參數(shù)的檢測; (4)建立模型,進行分析。 | 實驗報告 | 咨詢 | ¥800/罐/天 |
3 | 生物發(fā)酵的放大服務(wù) | 根據(jù)客戶提供的搖瓶或小試發(fā)酵數(shù)據(jù),進行生物發(fā)酵的小試-中試或中試放大服務(wù)。 | 項目報告,其內(nèi)容包括: (1)發(fā)酵實驗數(shù)據(jù)及其分析; (2)發(fā)酵工藝工業(yè)化生產(chǎn)可能性分析; (3)后續(xù)工業(yè)化生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定; (4)生產(chǎn)成本及其利潤核算及分析。 | 咨詢 | 詢價 |
4 | 生物發(fā)酵制品代加工服務(wù) | 客戶提供菌種及生產(chǎn)工藝,艾柏森為客戶提供生物發(fā)酵制品(如氨基酸、多元醇、酶制劑等)的代加工服務(wù)。 | 實驗報告,代加工產(chǎn)品 | 咨詢 | 詢價 |
5 | 下游工藝的研發(fā)、優(yōu)化及放大服務(wù) | 根據(jù)客戶提供的發(fā)酵數(shù)據(jù)及其他實驗室數(shù)據(jù),進行生物發(fā)酵的下游工藝的研發(fā)、優(yōu)化及放大服務(wù)。 | 項目報告,其內(nèi)容包括: (1)實驗數(shù)據(jù)及其分析; (2)工業(yè)化生產(chǎn)可能性分析; (3)后續(xù)工業(yè)化生產(chǎn)工藝規(guī)程的制定; (4)生產(chǎn)成本及其利潤核算及分析。 | 咨詢 | 詢價 |
重組蛋白技術(shù)服務(wù):
序號 | 服務(wù)內(nèi)容 | 交付結(jié)果 | 周期 | 價格 |
1 | 重組蛋白表達菌株的構(gòu)建 | 密碼子優(yōu)化 | 實驗報告,重組表達載體,陽性重組表達菌株。 | 1天 | 免費 |
基因合成 | 1周 | ¥2.5/bp |
載體合成 | 1-2周 | 1500 |
重組菌株的構(gòu)建和篩選 | 1-2周 | 2000 |
2 | 重組蛋白的表達純化及其工藝優(yōu)化 | 可溶性表達 | 實驗報告,蛋白樣品。 | 2-3周 | 6000 |
包涵體表達 | 5-8周 | 10000 |
3 | 重組蛋白的大規(guī)模制備 | 100 L發(fā)酵規(guī)模 | 實驗報告,質(zhì)檢報告,合格的蛋白產(chǎn)品。 | 1-4周 | 詢價 |
1000 L發(fā)酵規(guī)模 |
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10000 L發(fā)酵規(guī)模 |
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